El regulador del proteasoma PA28α/β puede mejorar la presentación de antígenos sin afectar la composición de subunidades del proteasoma 20S

PA28alpha/beta es un complejo regulador del proteasoma 20S que consiste en dos subunidades inducibles por IFN-gamma. Ambas subunidades, alfa y beta, contribuyen igualmente a la formación de anillos hexa- o heptaméricos que pueden asociarse con el proteasoma 20S. Anteriormente, hemos demostrado que la sobreexpresión de la subunidad PA28alpha mejoró la presentación restringida por MHC clase I de dos epítopes virales y que el PA28alpha/beta purificado aceleró la generación de epítopes por parte del proteasoma 20S in vitro, lo que indica un papel para PA28alpha/beta en la presentación de antígenos. Esta conclusión fue confirmada recientemente en ratones con un gen de PA28beta dirigido, que eran deficientes en la presentación de antígenos restringida por MHC clase I. Estos ratones mostraron un defecto en el ensamblaje de inmunoproteasomas, lo que sugiere que una falta de las subunidades del proteasoma LMP2, LMP7 y MECL-1 puede ser responsable de la deficiencia en la presentación de antígenos. En este estudio investigamos si el efecto de PA28alpha/beta en la presentación de antígenos depende de un cambio en la composición de subunidades del proteasoma. Hemos analizado el ensamblaje y la composición de subunidades de los proteasomas en fibroblastos transfectantes que sobreexpresan ambas subunidades, alfa y beta, de PA28. En estos transfectantes encontramos una mejora notable en la presentación del epítopo inmunodominante pp89 restringido por H-2Ld del citomegalovirus murino, aunque la composición del proteasoma 20S era la misma que en las células receptoras. Por lo tanto, concluimos que PA28alpha/beta puede mejorar el procesamiento de antígenos independientemente de los cambios en la composición o ensamblaje de subunidades del proteasoma 20S.