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Los THEDES, llamados así los disolventes eutécticos terapéuticos profundos, se definen aquí como una mezcla de dos componentes, que a una composición molar particular se convierten en líquidos a temperatura ambiente y en la que uno de ellos es un ingrediente farmacéutico activo (API). En este trabajo, se prepararon THEDES basados en mentol complejados con tres diferentes APIs, ibuprofeno (ibu), BA (BA) y ácido fenilacético (PA). Las interacciones entre los componentes que constituyen los THEDES se estudiaron mediante RMN, confirmando que el sistema eutéctico se forma por enlaces de hidrógeno entre el mentol y el API. La movilidad de los componentes de los THEDES se estudió mediante espectroscopia de RMN PFGSE. Se determinó que la auto-difusión de las especies seguía el mismo comportamiento observado anteriormente para líquidos iónicos, en los que los componentes migran saltando entre vacíos en la suprastructura creada por fluctuaciones térmicas puntuales. Se evaluó la solubilidad y permeabilidad de los sistemas en una solución isotónica y se estableció una comparación con los APIs puros a través de estudios de difusión y permeabilidad realizados en una celda de Franz. La solubilidad de los APIs en el sistema THEDES puede mejorarse hasta 12 veces, especialmente para el sistema que contiene ibu. Además, para este sistema, la permeabilidad se calculó en 14×10-5cm/s, lo que representa un aumento de 3 veces en comparación con el API puro. Con la excepción de los sistemas que contienen PA, se observó un aumento en la solubilidad, junto con un aumento en la permeabilidad. En este trabajo, por lo tanto, demostramos la eficiencia de los THEDES como una nueva formulación para mejorar la biodisponibilidad de los APIs al cambiar el estado físico de las moléculas de un sistema de dosificación sólida a un sistema líquido.
Duarte et al. (Jue,) estudiaron esta cuestión.