Mecanismos de resistencia adquirida y tolerancia a la terapia dirigida contra el EGFR en el cáncer de pulmón de células no pequeñas

Los cánceres de pulmón de células no pequeñas (CPNPC) que albergan mutaciones activadoras del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) se tratan con inhibidores específicos de la tirosina quinasa (EGFR-TKIs) de este receptor, dando lugar a respuestas clínicas que generalmente pueden durar varios meses. Desafortunadamente, la terapia dirigida contra el EGFR también favorece la aparición de células tolerantes o resistentes a los fármacos, lo que finalmente resulta en recaídas tumorales. Recientemente, las estrategias de codificación celular han surgido como una herramienta poderosa para investigar la evolución clonal de estas subpoblaciones en respuesta a los fármacos anticancerígenos. En esta revisión, ofrecemos una visión general de las opciones de tratamiento actualmente disponibles para el CPNPC, centrándonos en la terapia dirigida contra el EGFR, y discutimos los mecanismos comunes de resistencia a los EGFR-TKIs. También revisamos las características de las células persistentes tolerantes a fármacos (DTP) y la base mecanicista de la tolerancia a los fármacos en el CPNPC mutante del EGFR. Por último, abordamos cómo se puede aplicar la codificación celular para investigar la respuesta y el comportamiento de las células DTP tras el tratamiento con EGFR-TKI.