Factores de crecimiento endotelial vascular y permeabilidad vascular

Los factores de crecimiento endotelial vascular (VEGF) son reguladores clave de la permeabilidad. Aquí se aborda la evidencia principal sobre cómo aumentan la permeabilidad vascular in vivo y en vitro y las consecuencias de ese aumento. Un análisis detallado de la literatura publicada ha demostrado que la permeabilidad mediada por VEGF in vivo e in vitro difiere en su curso temporal, pero tiene una participación común de muchas vías de señalización específicas, en particular la activación del receptor 2 de VEGF, la entrada de calcio a través de canales de potencial transitorio, la activación de la fosfolipasa C gamma y la activación a monte del óxido nítrico sintasa. Las vías aguas abajo de la óxido nítrico sintasa endotelial parecen involucrar la activación mediada por guanilil ciclasa de la vía Rho-Rac y la posterior participación de proteínas de señalización de uniones como la cadherina endotelial vascular y las proteínas de unión estrecha zona ocludens y ocludina vinculadas al citoesqueleto de actina. La señalización parece estar coordinada a través de la organización espacial de la cascada en un signalplex, y se consideran argumentos sobre por qué esto puede ser importante. Se han identificado muchas proteínas involucradas en la regulación de la permeabilidad vascular por VEGF, pero aún los mecanismos a través de los cuales se piensa que interactúan para controlar la permeabilidad dependen del sistema experimental, y una síntesis de los datos existentes revela que en vasos intactos la coordinación de las vías aún no se comprende.