Roles Multifacéticos de GSK‐3 en el Cáncer y Enfermedades Relacionadas con la Autofagia

GSK-3 es una quinasa serina/treonina expresada de manera ubicua que existe en las isoformas GSK-3α y GSK-3β, ambas activas en condiciones basales e inactivadas tras fosforilación por diferentes quinasas ascendentes. Inicialmente descubierta como un regulador de la síntesis de glucógeno, GSK-3 también está involucrada en varias vías de señalización que controlan muchas funciones clave diferentes. Aquí, discutimos los avances recientes sobre (i) la estructura, función, regulación e implicación de GSK-3 en varios cánceres, incluyendo hepatocarcinoma, colangiocarcinoma, cáncer de mama, cáncer de próstata, leucemia y melanoma (se ha demostrado que GSK-3 activa induce apoptosis en algunos casos o inhibe apoptosis en otros casos e induce progresión del cáncer o inhibe la proliferación de células tumorales, lo que sugiere que diferentes moduladores de GSK-3 pueden abordar diferentes objetivos específicos); (ii) la implicación de GSK-3 en la modulación de la autofagia, revisando las vías de señalización involucradas en enfermedades neurodegenerativas y hepáticas; (iii) el papel de GSK-3 en el estrés oxidativo y la muerte celular autofágica, enfocándose en la lesión hepática; (iv) GSK-3 como un posible objetivo terapéutico de sustancias naturales e inhibidores sintéticos en muchas enfermedades; y (v) el papel de GSK-3 como modulador del envejecimiento mamífero, relacionado con alteraciones metabólicas que caracterizan a las células senescentes y enfermedades relacionadas con la edad. Los estudios resumidos aquí subrayan el papel multifacético de GSK-3 e indican tal quinasa como un objetivo molecular en diferentes patologías, incluyendo enfermedades asociadas con la disfunción de la autofagia.