La obesidad está asociada con la acumulación de macrófagos en el tejido adiposo

La obesidad altera la función metabólica y endocrina del tejido adiposo y conduce a un aumento en la liberación de ácidos grasos, hormonas y moléculas proinflamatorias que contribuyen a las complicaciones asociadas con la obesidad. Para caracterizar mejor los cambios que ocurren en el tejido adiposo con el aumento de la adiposidad, perfilamos la expresión de transcritos en tejido adiposo perigonadal de grupos de ratones en los cuales la adiposidad variaba según el sexo, la dieta y las mutaciones relacionadas con la obesidad agouti (A y ) y obeso (Lep ob). Encontramos que la expresión de 1,304 transcritos correlacionó significativamente con la masa corporal. De los 100 genes más correlacionados significativamente, el 30% codificaba proteínas que son características de los macrófagos y están positivamente correlacionadas con la masa corporal. El análisis inmunohistoquímico del tejido adiposo perigonadal, perirrenal, mesentérico y subcutáneo reveló que el porcentaje de células que expresan el marcador de macrófagos F4/80 (F4/80 +) estaba significativamente y positivamente correlacionado tanto con el tamaño de los adipocitos como con la masa corporal. Se encontraron relaciones similares en el tejido adiposo subcutáneo humano teñido para el antígeno de macrófagos CD68. Estudios de trasplante de médula ósea y cuantificación del número de macrófagos en tejido adiposo de ratones deficientes en macrófagos (Csf1 op/op) sugieren que estas células F4/80 + son macrófagos del tejido adiposo derivados de la médula ósea y dependientes de CSF-1. El análisis de expresión de poblaciones de células macrófagas y no macrófagas aisladas del tejido adiposo demuestra que los macrófagos del tejido adiposo son responsables de casi toda la expresión de TNF- en el tejido adiposo y de cantidades significativas de expresión de iNOS e IL-6. Los números de macrófagos en tejido adiposo aumentan en la obesidad y participan en vías inflamatorias que se activan en los tejidos adiposos de individuos obesos.