Caracterización de tres clases de oligodeoxiinucleótidos CpG con distintas actividades inmunoestimuladoras

Los oligodeoxiinucleótidos (ODN) con dinucleótidos de deoxicitidina-deoxiguanosina (CpG) no metilados (ODN CpG) imitan la actividad inmunoestimuladora del ADN bacteriano y son reconocidos por el receptor tipo Toll 9 (TLR9). Los ODN CpG de Clase B estimulan una fuerte activación de células B y células NK y producción de citoquinas. Los mayores grados de estimulación de células NK, así como la secreción de IFN-alfa por células dendríticas plasmacitoides, se encontraron solo con ODN de Clase A. Una tercera clase de ODN CpG combina los efectos inmunitarios de los ODN CpG de Clase A y B. Los ODN de Clase C estimulan fuertemente la activación de células B o células NK y la producción de IFN-alfa. A diferencia de la Clase A, la Clase C es completamente fosforotioato, no tiene tramos de poli-G, pero tiene secuencias palindrómicas combinadas con motivos CpG estimulantes. Todas las clases estimulan la señalización dependiente de TLR9, pero con relaciones dosis-respuesta notablemente diferentes que contrastan con las observadas para IFN-alfa. Se observaron efectos similares a los de las células humanas en los esplenocitos de ratón. En contraste, los esplenocitos de ratones deficientes en TLR9 no mostraron ninguna respuesta a las tres clases de ODN CpG. Los estudios in vivo demuestran que los ODN de Clase C son adyuvantes Th1 muy potentes. Los ODN de Clase C pueden representar nuevos fármacos terapéuticos que combinan los efectos de los ODN de Clase A y B para aplicaciones amplias en enfermedades infecciosas o terapia contra el cáncer.