El sulfato de neomicina mejora la actividad antimicrobiana de ungüentos antibacterianos a base de mupirocina

En medio del actual vacío en la investigación antimicrobiana, se necesitan enfoques alternativos para reducir la incidencia de infecciones y disminuir la dependencia de antibióticos de último recurso para la intervención terapéutica de patógenos bacterianos. En este sentido, las prácticas de decolonización y mantenimiento de heridas basadas en ungüentos de mupirocina han demostrado ser efectivas en la reducción de la transmisión de Staphylococcus aureus y en la mitigación de enfermedades invasivas. Sin embargo, la aparición de cepas resistentes a mupirocina ha comprometido la eficacia del agente, lo que requiere nuevas estrategias para la prevención de infecciones estafilocócicas. Aquí, nos proponemos mejorar el rendimiento de los ungüentos a base de mupirocina. Una evaluación de una biblioteca de fármacos aprobados por la FDA reveló que el antibiótico sulfato de neomicina potencia la actividad antimicrobiana de la mupirocina, mientras que otros antibióticos de la biblioteca no lo hicieron. Estudios preliminares sobre el mecanismo de acción indican que la actividad potenciadora de neomicina puede ser mediada por la inhibición de la función de RNasa P del organismo, una enzima que se cree que participa en la vía de procesamiento de tRNA justo aguas arriba del objetivo principal de la mupirocina. La actividad antimicrobiana mejorada de neomicina y mupirocina se mantuvo en formulaciones de ungüento y redujo la carga bacteriana de S. aureus en modelos murinos de colonización nasal e infecciones en sitios de heridas. La terapia combinada mejoró los efectos de cualquiera de los agentes por separado y fue efectiva en el tratamiento de cepas contemporáneas de S. aureus susceptibles a meticilina, resistentes a meticilina y altamente resistentes a mupirocina. Desde estas perspectivas, los ungüentos combinados de mupirocina y neomicina parecen ser superiores a los de mupirocina sola y justifican un desarrollo adicional.