Una relación empírica entre las propiedades fisicoquímicas y la absorción sublingual de los fármacos modelo

La administración sublingual de medicamentos ofrece una alternativa no invasiva a la administración oral, permitiendo que los fármacos se absorban rápidamente mientras se evita el efecto de primer paso. El propósito de este estudio fue comparar la farmacocinética de fármacos modelo tras la administración sublingual y oral en sujetos humanos sanos y explorar la relación empírica entre los parámetros de absorción sublingual de los fármacos y las propiedades fisicoquímicas de los compuestos modelo. Se administraron tabletas de desintegración oral y tabletas orales de cinco fármacos modelo atenolol, cafeína, naproxeno, propranolol y verapamilo a sujetos humanos sanos mediante ambas vías, sublingual y oral. La administración sublingual resultó en una absorción más rápida (T max más corto) y mayores C max y AUC para todos los fármacos excepto naproxeno. Las constantes de velocidad de absorción sublingual (K a ) se estimaron mediante deconvolución utilizando el método de Wagner–Nelson o Loo–Riegelman, dependiendo de la cinética del fármaco. La regresión lineal múltiple (MLR) identificó el peso molecular (MW), el número de enlaces rotatorios (nRB) y LogD 7.4 como asociados empíricamente con el 65% de la variabilidad en K a (R 2 = 0.65). El modelo resultante se expresa con la siguiente ecuación: K a = -4.05 + 0.04 x MW −0.70 x NRB – 0.89 x LogD 7.4. Los fármacos con menor lipofilia y flexibilidad molecular mostraron una absorción sublingual más rápida. Estos hallazgos ayudan a destacar las propiedades fisicoquímicas importantes que pueden influir en la absorción sublingual.