El papel de HIF-1α en los mecanismos inmunitarios innatos y la autoinmunidad: una espada de doble filo

Millones de personas en todo el mundo padecen enfermedades autoinmunes, caracterizadas por la destrucción mediada por el sistema inmunitario de células o tejidos y la consecuente disfunción orgánica. Recientemente, se ha establecido el papel de la inmunidad innata en la patogénesis de enfermedades autoinmunes, con énfasis en la respuesta de interferón tipo 1 (T1-IFN). Basándose en hallazgos de la investigación sobre el cáncer, el papel del microambiente tumoral hipóxico en la supresión de la respuesta T1-IFN y la posterior activación inmunitaria ha dirigido la investigación en autoinmunidad hacia los efectos inmunomoduladores de la activación inducida por hipoxia de la vía del factor inducible por hipoxia-1 (HIF-1). Aunque los efectos inmunoestimuladores de HIF-1 en ciertas enfermedades autoinmunes están bien documentados, su papel y mecanismos subyacentes siguen siendo controvertidos. Aquí, presentamos una visión general de la inmunomodulación mediada por HIF-1 y se profundiza en los mecanismos detrás de los efectos contradictorios. Discutiremos los mecanismos a través de los cuales las alteraciones en la inmunidad innata contribuyen a la patogénesis de enfermedades autoinmunes y los efectos inmunomoduladores divergentes que HIF-1 ejerce en diversos trastornos autoinmunes. Finalmente, examinaremos el potencial farmacológico de la modulación de HIF-1 para regular la inmunidad innata antes del desarrollo de la enfermedad autoinmune. Puntos destacados La inmunidad innata es un actor clave en la patogénesis de las enfermedades autoinmunes La activación de HIF-1 inducida por hipoxia suprime la respuesta innata T1-IFN en el cáncer HIF-1 emplea varios mecanismos dependientes del contexto para influir en las células parenquimatosas para suprimir o estimular los mecanismos inmunitarios innatos La modulación de HIF-1 antes del inicio de la enfermedad autoinmune tiene potencial farmacológico para modular las respuestas inmunitarias innatas