Supresión de la carga microbiana para reducir la neumonía en enfermedades críticas: el estudio piloto de viabilidad SMURF

La terapia fotodinámica antimicrobiana nasal (aPDT) es una estrategia de descolonización no antibiótica con potencial para reducir infecciones adquiridas en la UCI sin contribuir a la resistencia antimicrobiana. Realizamos un estudio piloto de viabilidad para evaluar la implementación de aPDT intranasal en adultos críticos y generar estimaciones preliminares de resultados microbiológicos y clínicos para informar un futuro ensayo definitivo. Estudio piloto de viabilidad prospectivo, unicéntrico y no aleatorizado con fases secuenciales de control e intervención. Unidades de cuidados intensivos médicas-quirúrgicas mixtas en un hospital académico terciario. Adultos ≥ 19 años con una estancia en UCI esperada > 48 h. Durante la fase de intervención, los pacientes recibieron aPDT intranasal cada 48 h hasta el alta de la UCI. Los pacientes de la fase de control recibieron atención estándar de UCI sin descolonización nasal. Se obtuvieron hisopos nasales al ingreso en UCI y cada cuatro días. Tasa de reclutamiento, adherencia al protocolo, seguridad, completitud de datos y capacidad para adjudicar eventos de neumonía utilizando criterios basados en reglas y cegados alineados con las definiciones de CDC/NHSN. Se analizaron un total de 227 pacientes (126 control, 101 intervención). Se alcanzaron los objetivos de reclutamiento. La adherencia a la colección programada de hisopos nasales fue del 97.7%. Durante la fase de intervención, el 57.8% de los tratamientos programados de aPDT se entregaron en su totalidad y el 12.0% se entregaron parcialmente. No se observaron eventos adversos graves relacionados con la intervención. La adjudicación de neumonía se completó con alta concordancia entre sistemas y datos mínimos faltantes, lo que respalda la adecuación de las herramientas de captura de datos. Los análisis exploratorios demostraron una carga de patógenos nasales acumulativa temprana significativamente menor en el grupo de intervención (p < 0.01). La incidencia de VAP/HAP adjudicada fue de 9.0 por 1,000 días-paciente en UCI durante la fase de intervención en comparación con 14.9 por 1,000 días-paciente en UCI durante la fase de control (razón de incidencia 0.61, IC 95% 0.31–1.17, una diferencia que no fue estadísticamente significativa). Un punto final compuesto jerárquico que incorpora neumonía, depuración microbiológica y carga acumulativa de patógenos arrojó una razón de victoria de 1.29 (IC 95% 0.74–2.31) en favor del tratamiento. La implementación de aPDT nasal en la UCI fue factible y segura, con alta adherencia al muestreo y adjudicación cegada exitosa. Las señales exploratorias de reducción de la carga de patógenos y una menor incidencia de neumonía, aunque no estadísticamente significativa, proporcionan apoyo preliminar para avanzar hacia un ensayo multicéntrico aleatorizado con potencia para puntos finales clínicos. NCT06867458 clinicaltrials.gov, fecha de registro 6 de marzo de 2025.