Reprogramación dirigida del metabolismo de la vitamina B3 como estrategia nanoterapéutica para cánceres quimiorresistentes

Los fibroblastos asociados al cáncer (CAFs) promueven la quimiorresistencia mediada por células madre cancerosas (CSCs) y un microambiente tumoral inmunosupresor. Sin embargo, la depleción directa de CAFs puede aumentar la invasividad y metástasis del cáncer. Como estrategia generalizada contra cánceres quimiorresistentes, se han diseñado nanopartículas (NPs) de diana homotípica tipo gemelo para la transformación de CAFs y la eliminación de células cancerosas. Las NPs dirigidas a los CAFs acoplan la reprogramación metabólica de la vitamina B3 a la modulación epigenética de factores pro-madre y factores inmunosupresores secretados, disminuyendo así las poblaciones de CSC y de células inmunes supresoras para aumentar la susceptibilidad de las células cancerosas a los fármacos y la infiltración de células T citotóxicas. En modelos de ratón de cáncer de mama, hígado, páncreas y colorrectal que son resistentes a sus respectivos quimioterapéuticos de primera línea, una sola dosis de hidrogel que co-administran las NPs tipo gemelo puede reabilitar la quimiosensibilidad, inducir la activación inmune y lograr regresión tumoral. Además, estimula una robusta memoria celular T para una protección a largo plazo contra el desafío tumoral. Este estudio representa, por tanto, un enfoque innovador con amplia aplicabilidad para superar la quimiorresistencia del cáncer.