Un vínculo entre activina A del endotelio y el receptor tipo 2 de proteína morfogenética ósea está sobrerregulado en la hipertensión pulmonar

La hipertensión arterial pulmonar es una enfermedad progresiva y fatal que se caracteriza por la remodelación patológica de la arteria pulmonar, en la cual la disfunción de las células endoteliales está involucrada de manera crítica. Aquí describimos un papel previamente desconocido de la angiocrina endotelial en la hipertensión pulmonar. Al buscar genes altamente expresados en células endoteliales microvasculares pulmonares, identificamos la inhibina-β-A como un factor angiocrino producido por los capilares pulmonares. Encontramos que la producción excesiva de inhibina-β-A por células endoteliales perjudica la función endotelial de manera autocrina al funcionar como activina-A. Mecanísticamente, la activina-A induce la internalización del receptor tipo 2 de proteína morfogenética ósea y su direccionamiento a los lisosomas para degradación, resultando en una deficiencia de señal en las células endoteliales. Es importante destacar que las células endoteliales aisladas del pulmón de pacientes con hipertensión arterial pulmonar idiopática muestran una mayor expresión de inhibina-β-A y producen más activina-A en comparación con las células endoteliales aisladas del pulmón de sujetos de control normales. Cuando el vínculo entre activina A del endotelio y el receptor tipo 2 de proteína morfogenética ósea es sobrerregulado en ratones, la hipertensión pulmonar inducida por hipoxia se exacerba, mientras que la eliminación condicional de inhibina-β-A en células endoteliales previene la progresión de la hipertensión pulmonar. Estos datos indican colectivamente un papel crítico para el vínculo disfuncional entre activina A del endotelio y el receptor tipo 2 de proteína morfogenética ósea en la progresión de la hipertensión pulmonar, y así, la inhibina-β-A/activina-A endotelial podría ser un objetivo farmacoterapéutico potencial para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar.