La señalización del factor de crecimiento endotelial vascular en salud y enfermedad: de mecanismos moleculares a perspectivas terapéuticas

La señalización del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) es un regulador crítico de la vasculogénesis, angiogénesis y linfangiogénesis, procesos que son vitales para el desarrollo de los sistemas vascular y linfático, la reparación de tejidos y el mantenimiento de la homeostasis. Los ligandos y receptores de VEGF orquestan la proliferación, migración y supervivencia de las células endoteliales, desempeñando un papel fundamental en la remodelación vascular dinámica. La señalización disfuncional de VEGF impulsa diversas condiciones patológicas, incluyendo la angiogénesis tumoral, enfermedades cardiovasculares y trastornos oculares. La actividad excesiva de VEGF promueve el crecimiento tumoral, la invasión y la metástasis, mientras que una señalización insuficiente contribuye a la curación de heridas comprometida y enfermedades isquémicas. Las terapias dirigidas al VEGF, como los anticuerpos monoclonales y los inhibidores de la tirosina quinasa, han revolucionado el tratamiento de enfermedades que involucran angiogénesis patológica, ofreciendo beneficios clínicos significativos en oncología y oftalmología. Estas terapias inhiben la angiogénesis y ralentizan la progresión de la enfermedad, pero a menudo enfrentan desafíos como la resistencia terapéutica, eficacia subóptima y efectos adversos. Para explorar más a fondo estos problemas, esta revisión proporciona una visión general completa de los ligandos y receptores de VEGF, elucidando sus mecanismos moleculares y redes regulatorias. Evalúa los últimos avances en terapias dirigidas al VEGF y examina estrategias para abordar los desafíos actuales, como los mecanismos de resistencia. Además, la discusión incluye estrategias terapéuticas emergentes como sistemas innovadores de entrega de fármacos y terapias combinadas, destacando los esfuerzos continuos para mejorar la efectividad y seguridad de los tratamientos dirigidos al VEGF. Esta revisión destaca el potencial traslacional de los descubrimientos recientes en la biología del VEGF para mejorar los resultados en los pacientes.