El papel de la vía IL-33/ST2 en la tumorigenesis

El cáncer se inicia por mutaciones en genes regulatorios críticos; sin embargo, su progresión hacia la malignidad es facilitada por células y moléculas no neoplásicas que crean un entorno permisivo conocido como el estroma tumoral o microambiente (TME). La interleucina 33 (IL-33) es una citoquina de función dual que también actúa como un factor nuclear. IL-33 normalmente reside en el núcleo de las células donde se expresa. Sin embargo, tras un daño tisular, necrosis, o lesión, se libera rápidamente al espacio extracelular donde se une a su receptor cognado, la supresión de la tumorigenicidad 2 (ST2), encontrado en la membrana de las células objetivo, para activar de manera potente una respuesta inmune de células T ayudadoras 2 (Th2); por lo tanto, se clasifica como un alarmin. Mientras que su papel en la inmunidad y trastornos relacionados con la inmunidad ha sido ampliamente estudiado, su papel en la tumorigenesis apenas comienza a ser elucidado y ha revelado roles opuestos en el desarrollo tumoral. El eje IL-33/ST2 está emergiendo como un potente modulador del TME. Al reclutar un cohorte de células inmunitarias, puede remodelar el TME para promover la malignidad o imponer la regresión tumoral. Aquí, revisamos sus múltiples funciones en varios cánceres para entender mejor su potencial como un objetivo terapéutico para bloquear la progresión tumoral o como terapia adyuvante para mejorar la eficacia de las inmunoterapias anticancerígenas.