Nanopartículas de Docetaxel-Conjugadas con Transferrina–PLGA para la Detección de Tumores: Influencia en el Ciclo Celular de MCF-7

Los sistemas de entrega de medicamentos dirigidos se utilizan comúnmente para mejorar el índice terapéutico de los medicamentos anti-cáncer al aumentar su selectividad y reducir la distribución y toxicidad sistémicas. Las nanopartículas (NPs) conjugadas con ligandos pueden aplicarse eficazmente para la quimioterapia activa dirigida a receptores sobreexpresados en células tumorales. En este estudio, se conjugó con éxito transferrina (Tf) con ácido poliláctico-co-glicólico (PLGA) utilizando diamina de etileno, confirmado por RMN, para la carga de docetaxel trihidratado (DCT) en nanopartículas de PLGA (NPs). Las NPs de PLGA conjugadas con Tf y cargadas de DCT se produjeron mediante una técnica de evaporación de disolvente en emulsión, y se utilizó un diseño factorial completo de 32 para optimizar las formulaciones de nanopartículas. Las NPs de PLGA conjugadas con Tf y cargadas de DCT se caracterizaron mediante espectroscopía FTIR, calorimetría diferencial de barrido, difracción de rayos X en polvo (PXRD), TEM, análisis de tamaño de partículas y potencial zeta. La cinética de liberación in vitro confirmó que la liberación de DCT de las formulaciones diseñadas siguió una cinética de orden cero y un perfil de liberación no Fickiana controlado por difusión. Las NPs de PLGA conjugadas con Tf y cargadas de DCT se evaluaron in vitro en células MCF-7 para la evaluación de bioactividad. Los estudios de citotoxicidad confirmaron que las NPs de PLGA conjugadas con Tf eran más activas que las no conjugadas. Los estudios de captación celular re-confirmaron la diana activa mediada por ligando de las NPs formuladas. A partir del análisis del ciclo celular, se mostró que la actividad anti-cáncer de las NPs de PLGA conjugadas con Tf y cargadas de DCT ocurría al arrestar la fase G2/M.