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Los pacientes con cáncer de ovario recurrente, especialmente aquellos resistentes al platino, carecen de tratamientos curativos efectivos. Para abordar esto, realizamos un ensayo clínico de fase 2 (NCT02853318) combinando pembrolizumab con bevacizumab, para aumentar la infiltración de células T en el tumor, y ciclofosfamida oral, para reducir el número de células T regulatorias. El ensayo incluyó a 40 pacientes con cáncer de ovario recurrente que habían recibido múltiples tratamientos previos. El objetivo primario, la supervivencia libre de progresión, se extendió a una mediana de 10.2 meses. Los objetivos secundarios mostraron una tasa de respuesta objetiva del 47.5%, y control de la enfermedad en el 30% de los pacientes durante más de un año, manteniendo una buena calidad de vida. Realizamos un perfil molecular, inmune, de microbioma y metabólico exhaustivo en muestras de los pacientes del ensayo. Aquí, mostramos que la presencia aumentada de agrupaciones de células T y B, y patrones microbianos distintos, con el metabolismo de aminoácidos y lípidos están relacionados con respuestas clínicas excepcionales. Este estudio sugiere que el entorno inmune y el microbioma del hospedador pueden ser aprovechados para mejorar la respuesta antitumoral en futuros ensayos de inmunoterapia.
Rosario et al. (Jue,) estudiaron esta cuestión.