Señalización del receptor de andrógenos–ADN mitocondrial–fosforilación oxidativa: Un triángulo crítico en el cáncer de próstata temprano

Las mitocondrias son más que simplemente la central energética de la célula. También desempeñan roles clave en funciones vitales como la apoptosis, la regulación del metabolismo y otras interacciones intracelulares. El ADN mitocondrial (mtDNA) codifica 12 subunidades del sistema de fosforilación oxidativa (OXPHOS). La eliminación de mtDNA en líneas celulares de cáncer de próstata (PCa) dependientes de andrógenos las convierte en independientes de andrógenos y más agresivas. Paradójicamente, la inhibición farmacéutica de OXPHOS es letal para subconjuntos de células de PCa, mientras que otras se vuelven dependientes de la señalización del receptor de andrógenos (AR) para su supervivencia. Dado que la interacción AR-mitocondrias es crítica para el cáncer de próstata temprano, es crucial entender los detalles de esta interacción. Los obstáculos técnicos han hecho que las mitocondrias sean tradicionalmente difíciles de estudiar, con muchas técnicas utilizadas para su aislamiento que enmascaran las propiedades de mitocondrias individuales. Aunque el aislamiento de mitocondrias nos permite estudiar OXPHOS, perdemos el contexto en el que las mitocondrias interactúan con el resto de la célula. Tanto la señalización de AR como el mtDNA afectan la apoptosis, la regulación del metabolismo, el almacenamiento y la homeostasis del calcio celular, la señalización intracelular de calcio y la homeostasis redox. En esta revisión, intentaremos entender cómo la comunicación entre AR-mtDNA-OXPHOS es responsable de decisiones de "vida o muerte" dentro de las células. Nuestro objetivo es señalar posibles vulnerabilidades que puedan llevar al descubrimiento de nuevos objetivos terapéuticos.