Prueba de Estructura y Síntesis de Kotalanol y Kotalanol De-O-sulfonado, Inhibidores de Glucosidasa Aislados de un Remedio Herbáceo para el Tratamiento de la Diabetes Tipo 2

El kotalanol y el kotalanol de-O-sulfonado son los principios activos más importantes en los extractos acuosos de Salacia reticulata que se utilizan tradicionalmente en India, Sri Lanka y Tailandia para el tratamiento de la diabetes. Informamos aquí las estructuras estereoquímicas exactas de estos dos compuestos mediante síntesis y comparación de sus datos físicos con los de los compuestos naturales correspondientes. Las estructuras candidatas se basaron en nuestro informe reciente sobre la síntesis de análogos y también en los estudios de relación estructura-actividad de homologos inferiores. La estrategia sintética inicial se basó en el ataque nucleofílico selectivo del 4-tio-D-arabinitol protegido con p-metoxibenzilo (PMB) en el átomo de carbono menos impedido de dos diferentes sulfatos cíclicos protegidos selectivamente para obtener los sulfatos de sulfonio. Los grupos protectores consistían en un acetal de metileno, en forma de un anillo de siete miembros, y éteres de bencilo. La desprotección de los aductos produjo los iones de sulfonio, pero también resultó en des-O-sulfonación. La comparación de los datos físicos de los dos aductos con los reportados para el kotalanol natural de-O-sulfonado dio como resultado la elusiva estructura del kotalanol por inferencia. Se determinó que la cadena lateral de este compuesto era otro heptitol de origen natural, d-perseitol (d-glicerol-d-galacto-heptitol) con un grupo sulfonilo en la posición C-5. La síntesis del kotalanol en sí se logró acoplando el 4-tio-d-arabinitol protegido con PMB con un sulfato cíclico que se sintetizó a partir del d-perseitol natural. El trabajo establece de manera inequívoca las estructuras de dos productos naturales, a saber, el kotalanol y el kotalanol de-O-sulfonado.