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El sistema antioxidante, caracterizado por la sobreexpresión de glutatión reducido (GSH), es la principal arma del tumor para resistir el ataque de las especies reactivas de oxígeno (ROS). Contrarrestar la depleción de ROS mediante GSH es una estrategia efectiva para garantizar la eficacia antitumoral de la terapia nanocatalítica. Sin embargo, simplemente reducir la concentración de GSH no mejora suficientemente la respuesta tumoral a la intervención de la terapia nanocatalítica. En este estudio, se desarrolla un nanocatalizador de MnOOH bien disperso para catalizar simultáneamente la autooxidación de GSH y una reacción similar a la peroxidasa, promoviendo así la depleción de GSH y la descomposición de H2O2 para producir abundantes ROS como el radical hidroxilo (·OH), generando así una eficacia terapéutica catalítica superaditiva altamente efectiva. Tal estrategia terapéutica que transforma "antioxidante" endógeno en "oxidante" puede abrir una nueva avenida para el desarrollo de medicina nanocatalítica antitumoral. Además, el Mn2+ liberado puede activar y sensibilizar la vía cGAS-STING a los daños en las cadenas de ADN intratumoral inducidos por las ROS producidas para promover aún más la maduración de macrófagos y la polarización M1, lo que potenciará la eficacia inmunoterapéutica innata. Como resultado, el simple nanomédico de MnOOH desarrollado, capaz de catalizar simultáneamente la depleción de GSH y la generación de ROS, y de mediar la activación inmune innata, tiene un gran potencial en el tratamiento de tumores malignos.
Zhu et al. (Mon,) estudiaron esta cuestión.