C2c2 es un efector CRISPR de una sola componente programable guiado por RNA y dirigido a RNA

El sistema inmunológico adaptativo de repeticiones palindrómicas cortas agrupadas regularmente interespaciadas (CRISPR) y los genes asociados a CRISPR (Cas) defienden a los microbios contra elementos genéticos extranjeros a través de la interferencia de ADN o RNA-ADN. Caracterizamos el efector CRISPR-Cas de tipo VI clase 2 C2c2 y demostramos su función ribonucleasa guiada por RNA. C2c2 del bacilo Leptotrichia shahii proporciona interferencia contra fagos de RNA. El análisis bioquímico in vitro muestra que C2c2 es guiado por un solo RNA CRISPR y puede ser programado para cleavar objetivos de RNA de cadena sencilla que llevan protospacers complementarios. En bacterias, C2c2 puede ser programado para disminuir la expresión de mARN específicos. La clevaje es mediado por residuos catalíticos en los dos dominios conservados de unión a nucleótidos en Eucariotas Superiores y Procariotas (HEPN), cuyas mutaciones generan proteínas de unión a RNA inactivas catalíticamente. Estos resultados amplían nuestra comprensión de los sistemas CRISPR-Cas y sugieren que C2c2 puede ser utilizado para desarrollar nuevas herramientas dirigidas a RNA.