Mecanismo y Regulación de la Recombinaión de Cambio de Clase

El cambio de clase de anticuerpos ocurre en células B maduras en respuesta a la estimulación por antígenos y señales coestimuladoras. Se produce mediante un tipo único de recombinación deletrea intracroosomal dentro de secuencias de ADN de repeticiones tándem ricas en G llamadas regiones de cambio, o S, situadas aguas arriba de cada uno de los genes de la región constante de la cadena pesada (C(H)), excepto Cdelta. La recombinación es iniciada por la deaminasa de citidina inducida por activación específica de células B (AID), que deamina citosinas en ambas regiones S donadoras y aceptadoras. La actividad de AID convierte varias bases de dC en bases de dU en cada región S, y las bases de dU son luego eliminadas por la glicosilasa de ADN uracilo UNG; los sitios abásicos resultantes son cortados por la endonucleasa apurinica/apirimidinica (APE). AID ataca ambas hebras de las regiones S activas en transcripción, pero cómo la transcripción promueve la atención de AID no está del todo claro. Las proteínas de reparación de emparejamiento están luego involucradas en convertir los rupturas de ADN de hebra simple resultantes en rupturas de doble hebra con extremos de ADN apropiados para la recombinación por unión de extremos. Las proteínas requeridas para la posterior recombinación S-S incluyen DNA-PK, ATM, Mre11-Rad50-Nbs1, gammaH2AX, 53BP1, Mdc1 y XRCC4-ligasa IV. Estas proteínas son importantes para la unión fiel de las regiones S, y en su ausencia ocurren recombinaciones aberrantes y translocaciones cromosómicas que involucran regiones S.