El complejo anticuerpo PF4/heparina induce la expresión de factor tisular en monocitos y la liberación de micropartículas positivas para el factor tisular mediante la activación de FcγRI

La trombocitopenia inducida por heparina (HIT) es una forma potencialmente devastadora de trombocitopenia inducida por fármacos que ocurre en pacientes que reciben heparina para la prevención o tratamiento de trombosis. Los pacientes con HIT desarrollan autoanticuerpos contra el complejo factor plaquetario 4 (PF4)/heparina, que se denomina complejo Ab HIT. A pesar de la disminución en el recuento plaquetario, la complicación más temida de HIT es la trombosis. El mecanismo de trombosis en HIT sigue incomprendido. Investigamos los efectos del complejo Ab HIT en la expresión de factor tisular (TF) y la liberación de micropartículas positivas para TF en células mononucleares de sangre periférica y monocitos. Para modelar estos efectos ex vivo, utilizamos un anticuerpo monoclonal murino específico para el complejo PF4/heparina (KKO), así como plasma de pacientes con HIT. Encontramos que el complejo Ab HIT indujo la expresión de TF en monocitos y la liberación de micropartículas positivas para TF. Además, encontramos que la inducción de TF se media a través de la interacción con el receptor FcγRI y la activación de la vía de señalización MEK1-ERK1/2. Nuestros datos sugieren que el TF de los monocitos puede contribuir al desarrollo de trombosis en pacientes con HIT.