El factor nuclear-κB como objetivo terapéutico en medicina de cuidados críticos

El factor nuclear kappaB es un factor de transcripción necesario para la expresión génica de muchos mediadores inflamatorios. La activación del factor nuclear kappaB requiere la eliminación y degradación de su inhibidor kappaB, un evento que ocurre tras la fosforilación del inhibidor kappaB por un complejo de quinasas del inhibidor kappaB. Estos eventos permiten que el factor nuclear kappaB se transloque al núcleo, donde se une a los elementos kappaB e inicia la transcripción. La activación inapropiada y prolongada del factor nuclear kappaB se ha relacionado con varias enfermedades asociadas a eventos inflamatorios, incluyendo shock séptico, síndrome de dificultad respiratoria aguda, isquemia y lesiones por reperfusión. Así, el papel clave del factor nuclear kappaB en la regulación de la inflamación lo convierte en un objetivo terapéutico para reducir el daño a tejidos y órganos. La regulación y el control del factor nuclear kappaB se pueden lograr mediante estrategias de modificación genética o mediante la inhibición farmacológica de los componentes clave de la cascada que lleva a la activación del factor nuclear kappaB. El propósito de nuestra revisión es describir estos enfoques terapéuticos novedosos y su potencial eficacia.