Un entorno enriquecido remodela el entorno inmune central y mejora el pronóstico del accidente cerebrovascular isquémico agudo en ratones ancianos con isquemia crónica

Con el envejecimiento de muchas poblaciones, la disfunción cognitiva y motora causada por el accidente cerebrovascular isquémico (ACV) secundario a la isquemia cerebral crónica a largo plazo presenta un problema global. El entorno enriquecido (EE), un paradigma clásico de la respuesta ambiental y la interacción genética, ha mostrado una influencia tremenda en el cerebro. Esta investigación tuvo como objetivo investigar el efecto potencial del EE sobre la función cognitiva y motora en ratones con isquemia cerebral crónica y ACV secundario. En la fase de hipoperfusión cerebral crónica (HCC), el tratamiento con EE mejoró el rendimiento conductual al aliviar la pérdida neuronal y el daño a la mielina de la materia blanca, promoviendo la expresión del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) y la proteína de unión a elementos de respuesta de cAMP fosforilada (p-CREB). Además, se inhibió la infiltración de microglía/macrófagos y astrocitos, y se redujeron los niveles de IL-1β y TNFα. En la fase de ACV, el EE alteró el resultado neuronal en el día 21, pero no en el primer día después del ACV. Además, el EE inhibió la infiltración inducida por el ACV de microglía/macrófagos y astrocitos, mediando la polarización de microglía/macrófagos y reduciendo factores proinflamatorios. Importante, el EE mejoró los déficits cognitivos y motores inducidos por el ACV en el día 21. En conjunto, nuestro trabajo demuestra que el EE protege a los ratones de la disfunción cognitiva y motora e inhibe la neuroinflamación causada por la HCC y el ACV.