Una relación entre la estabilidad de proteínas y la función de proteínas.

Se piensa que las enzimas utilizan sus estructuras ordenadas para facilitar la catálisis. Un corolario de esta teoría sugiere que los residuos de las enzimas involucrados en la función no están optimizados para la estabilidad. Probamos esta hipótesis al mutar residuos importantes para la función en el sitio activo de la lisozima T4. Seis mutaciones en dos residuos catalíticos, Glu-11 y Asp-20, abolieron o redujeron la actividad enzimática pero aumentaron la estabilidad térmica en 0.7-1.7 kcal.mol-1. Nueve mutaciones en dos residuos de unión al sustrato, Ser-117 y Asn-132, aumentaron la estabilidad en 1.2-2.0 kcal.mol-1, nuevamente a costa de reducir la actividad. Las estructuras de cristales de rayos X muestran que los residuos sustituidos complementan regiones de la superficie de la proteína que se utilizan para el reconocimiento del sustrato en la enzima nativa. En dos de estas estructuras, la enzima experimenta un cambio conformacional general, similar al que se observa en un complejo enzima-producto. Estos resultados respaldan una relación entre la estabilidad y la función para la lisozima T4. Otras evidencias sugieren que la relación es general.