Clasificación molecular del carcinoma urotelial: clasificación global de mARN frente a clasificación por fenotipo de células tumorales

El análisis de expresión global de mARN es eficiente para el perfilado fenotípico de tumores y se ha utilizado para definir subtipos moleculares para casi todos los tipos de tumores importantes. Una limitación clave es que la mayoría de los tumores son comunidades de células tumorales y no tumorales. Este problema es particularmente pertinente para el análisis de tumores invasivos avanzados, que se sabe que inducen cambios y respuestas importantes tanto en el tumor como en el tejido circundante. Para identificar los fenotipos de células tumorales en cáncer de vejiga y comparar la clasificación por fenotipo de células tumorales con la clasificación por análisis de expresión génica global, analizamos 307 cánceres de vejiga avanzados (cistectomizados) tanto mediante análisis de expresión génica del genoma como por inmunohistoquímica con anticuerpos para 28 proteínas. Según el análisis sistemático de los datos de expresión génica y proteica, centrándonos en procesos moleculares clave, describimos cinco fenotipos de células tumorales de carcinoma urotelial avanzado: similar al urotelio, genómicamente inestable, similar a basal/SCC, similar a mesenquimal y similar a células pequeñas/neuroendocrinas. Proporcionamos definiciones patológicas moleculares para cada subtipo. Los tumores que expresan factores de diferenciación uroteliales muestran expresión de proteínas terminales de diferenciación inconsistente y anormal, lo que sugiere pseudo-diferenciación. Los cánceres con diferentes fenotipos de células tumorales pueden agruparse (converger), y los casos con fenotipos de células tumorales idénticos pueden agruparse por separado (divergir), en análisis de mARN global. Esta divergencia/convergencia sugiere que pueden existir amplias similitudes globales relacionadas con el proceso invasivo entre tumores musculares invasivos independientemente del fenotipo específico de células tumorales. Por lo tanto, hay un desacuerdo sistemático en la clasificación de subtipos determinada por el perfilado de mARN global y por el perfilado inmunohistoquímico a nivel de células tumorales. Sugerimos que se requiere una combinación de patología molecular (fenotipo de células tumorales) y perfilado global de mARN (contexto) para una clasificación adecuada de subtipos de cáncer de vejiga muscular invasivo. © 2017 Los autores. The Journal of Pathology publicado por John Wiley & Sons Ltd en nombre de la Sociedad Patológica de Gran Bretaña e Irlanda.