Mejorando las respuestas humorales a un antígeno de malaria con vacunas de nanopartículas que expanden las células T fh y promueven la inducción de centros germinales

Para las vacunas de subunidades, los adyuvantes juegan un papel clave en la formación de la memoria inmunológica. Los sistemas de entrega de nanopartículas (NP) para antígenos y/o señales de peligro molecular son adyuvantes prometedores capaces de promover tanto respuestas inmunitarias celulares como humorales, pero en la mayoría de los casos, los mecanismos de acción de estos materiales se comprenden poco. Aquí, estudiamos la respuesta inmune provocada por NPs compuestas de vesículas lipídicas "grampadas" multilamelares que transportan un antígeno circunsporozoito recombinante de Plasmodium vivax, VMP001, tanto atrapado en el núcleo acuoso como anclado a las superficies de la bicapa lipídica. La inmunización con estas partículas y lipídico A monofosforilado (MPLA), un agonista inmunoestimulador aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. para el receptor tipo Toll-4, promovió respuestas de anticuerpos de alta concentración y alta avidez contra VMP001, que duraron más de 1 año en ratones a dosis 10 veces más bajas que los adyuvantes convencionales. En comparación con VMP001 soluble mezclado con MPLA, los VMP001-NP promovieron respuestas humorales más amplias, dirigiéndose a múltiples epítopos de la proteína y un perfil de citoquinas Th1/Th2 más equilibrado de las células T específicas del antígeno. Para comenzar a entender los mecanismos subyacentes, examinamos los componentes de la respuesta de células B y encontramos que las NPs promovieron una robusta formación de centros germinales (GC) a bajas dosis de antígeno donde no se produjo ninguna inducción de GC con la inmunización de proteína soluble, y que los GC se nucleaban cerca de los depósitos de NPs acumulándose en los ganglios linfáticos drenantes con el tiempo. Paralelamente, la vacunación con NP aumentó la expansión de células T foliculares auxiliares específicas de antígeno (T(fh)), en comparación con las vacunaciones con VMP001 soluble o alúmina. Así, las vacunas de NP pueden ser una estrategia prometedora para aumentar la durabilidad, amplitud y potencia de la inmunidad humoral al mejorar elementos clave de la respuesta de células B.