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La deficiencia de C1q, el componente de reconocimiento de la cascada clásica del complemento y un receptor de reconocimiento de patrones involucrado en la eliminación de células apoptóticas, conduce a enfermedades autoinmunitarias similares al lupus caracterizadas por autoanticuerpos contra proteínas propias y activación aberrante de células inmunitarias innatas, probablemente debido a una eliminación defectuosa de células apoptóticas. En este estudio, desarrollamos un sistema autólogo utilizando linfocitos humanos primarios y macrófagos derivados de monocitos humanos (HMDMs) para caracterizar el efecto de C1q en los perfiles de expresión génica de los macrófagos durante la absorción de células apoptóticas. C1q se unió a linfocitos apoptóticos autólogos y moduló la expresión de genes asociados con la señalización JAK/STAT, la quimiotaxis, la inmunorregulación y la activación del inflamasoma NLRP3 en HMDMs estimulados con LPS. Específicamente, C1q indujo secuencialmente IFNs tipo I, IL-27 e IL-10 en HMDMs estimulados con LPS y IL-27 en HMDMs cuando se incubó con medios condicionados de linfocitos apoptóticos. La coin incubación con colas de C1q previno la inducción de IFNs tipo I e IL-27 de manera dependiente de la dosis, y la neutralización de IFNs tipo I previno parcialmente la inducción de IL-27 por C1q. Finalmente, C1q disminuyó la escisión de procaspasa-1 y la escisión dependiente de caspasa-1 de IL-1β, sugiriendo un potente efecto inhibitorio de C1q sobre la activación del inflamasoma. Estos resultados identifican vías moleculares específicas inducidas por C1q para suprimir la inflamación de los macrófagos y proporcionan posibles objetivos terapéuticos para controlar la polarización de los macrófagos y, por lo tanto, la inflamación y la autoinmunidad.
Benoit et al. (Sat,) estudiaron esta cuestión.