neurogenin3 es necesario para el desarrollo de las cuatro líneas celulares endocrinas del páncreas

En el páncreas mamífero, los tipos de células endocrinas de los islotes de Langerhans, que incluyen las células alfa, beta, delta y las células polipeptídicas pancreáticas, así como las células exocrinas, derivan de progenitores endodérmicos del intestino anterior. Estudios genéticos recientes han identificado una red de factores de transcripción, incluidos Pdx1, Isl1, Pax4, Pax6, NeuroD, Nkx2.2 y Hlxb9, que regulan el desarrollo de las células de los islotes en diferentes etapas, pero los mecanismos moleculares que controlan la especificación de los precursores endocrinos pancreáticos siguen siendo desconocidos. neurogenin3 (ngn3) es un miembro de una familia de factores de transcripción helicoidal básica que está involucrada en la determinación de células precursoras neurales en el neuroectodermo. ngn3 se expresa en regiones discretas del sistema nervioso y en células dispersas en el páncreas embrionario. A continuación, mostramos que las células positivas para ngn3 no coexpresan insulina ni glucagón, lo que sugiere que ngn3 marca a los precursores tempranos de las células endocrinas pancreáticas. Los ratones que carecen de la función de ngn3 no logran generar células endocrinas pancreáticas y mueren postnatales por diabetes. La expresión de Isl1, Pax4, Pax6 y NeuroD se pierde, y los precursores endocrinos faltan en el epitelio pancreático mutante. Por lo tanto, ngn3 es necesario para la especificación de un precursor común para los cuatro tipos de células endocrinas pancreáticas.