Los anticuerpos bloqueadores que atacan la vía inmunosupresora CD39/CD73 liberan respuestas inmunitarias en terapias combinadas contra el cáncer

Los inhibidores de puntos de control inmunitario han revolucionado el tratamiento del cáncer. Sin embargo, muchos cánceres son resistentes a los ICI, y el enfoque en señales inhibitorias adicionales es crucial para limitar la evasión tumoral. La producción de adenosina a través de la actividad secuencial de las ectoenzimas CD39 y CD73 participa en la generación de un microentorno tumoral inmunosupresor. Para interrumpir la vía de la adenosina, generamos dos anticuerpos, IPH5201 e IPH5301, que dirigen formas humanas asociadas a membrana y solubles de CD39 y CD73, respectivamente, y bloquean de manera eficiente la hidrólisis de ATP inmunogénico en adenosina inmunosupresora. Estos anticuerpos promovieron inmunidad antitumoral al estimular células dendríticas y macrófagos, y al restaurar la activación de las células T aisladas de pacientes con cáncer. En un modelo preclínico en ratones humanos con inserción de CD39, IPH5201 aumentó la actividad antitumoral del fármaco quimioterapéutico oxaliplatino, que induce ATP. Estos resultados respaldan el uso de anticuerpos monoclonales anti-CD39 y anti-CD73 y su combinación con inhibidores de puntos de control inmunitario y quimioterapias en el cáncer.