Fibrobastos Asociados al Cáncer: Tumorigenicidad y Objetivos para la Terapia del Cáncer

Los fibrobastos asociados al cáncer (CAFs) son un grupo heterogéneo de fibrobastos activados y un componente mayor del estroma tumoral. Los CAFs pueden derivarse de fibrobastos, células epiteliales, células endoteliales, células madre de cáncer, adipocitos, pericitos o células estrelladas. Estos orígenes complejos pueden subyacer a su diversidad funcional, que incluye roles pro-tumorigénicos en la remodelación de la matriz extracelular, la supresión de la inmunidad anti-tumoral y la resistencia a la terapia contra el cáncer. Se han reportado recientemente varios métodos para dirigir los CAFs a inhibir la progresión tumoral y mejorar la inmunidad anti-tumoral. Aunque los estudios preclínicos han mostrado promesas, hasta la fecha no han tenido éxito en ensayos clínicos humanos contra melanoma, cáncer de mama, cáncer de páncreas y cáncer colorrectal. Esta revisión resume los avances recientes y importantes en terapias dirigidas a CAFs, incluyendo vacunas basadas en ADN, células CAR-T anti-CAF y la modificación y reprogramación de las funciones de los CAF. Se destacan los desafíos en el desarrollo de un tratamiento anti-CAF efectivo, que incluyen la heterogeneidad y plasticidad de los CAF, la falta de marcadores de objetivo específicos para los CAF, las limitaciones en los modelos animales que replican el microambiente tumoral humano y los efectos secundarios indeseables fuera del objetivo y sistémicos. Superar estos desafíos y expandir nuestra comprensión de la biología básica de los CAF es necesario para avanzar hacia estrategias terapéuticas seguras y efectivas contra los cánceres en pacientes humanos.