El Receptor de Transferrina 2 se Expresa Frecuentemente y en Altos Niveles en Glioblastomas

En condiciones fisiológicas, el receptor de transferrina 2 (TfR2) se expresa en el hígado y su equilibrio está relacionado con el ciclo celular más que con los niveles de hierro intracelular. Recientemente mostramos que TfR2 se expresa en altos niveles en líneas celulares de glioblastoma. Aquí demostramos que, en estas células, TfR2 parece localizarse en balsas lipídicas, induce la fosforilación de la quinasa 1/2 regulada por señales extracelulares después de la unión a transferrina y contribuye a la proliferación celular, como lo muestran los experimentos de silenciamiento de ARN. Las condiciones hipóxicas in vitro inducen una regulación al alza significativa de TfR2, sugiriendo un papel en la angiogénesis tumoral. Según se evalúa por inmunohistoquímica, el nivel de expresión de TfR2 en tumores astrocíticos está relacionado con el grado histológico, observándose la mayor expresión en glioblastomas. El nivel de expresión de TfR2 representa un factor pronóstico favorable, que está asociado con una mayor sensibilidad al temozolomida de las células tumorales positivas para TfR2 in vitro. Las células endoteliales de la vasculatura del glioblastoma también reaccionan al TfR2, mientras que las de los vasos cerebrales normales no. Importante, TfR2 es expresado por la subpoblación de células de glioblastoma con propiedades de células iniciadoras de cáncer. Las células de glioblastoma positivas para TfR2 mantienen su expresión de TfR2 al ser injertadas en ratones inmunodeficientes. En conclusión, nuestras observaciones demuestran que TfR2 es un neoantígeno para astrocitomas que parece atractivo para desarrollar terapias dirigidas.