El complejo Smc5/6 es un motor que extruye lazos de ADN

Los complejos de proteínas de mantenimiento estructural de cromosomas (SMC) son esenciales para la organización espacial de los cromosomas1. Mientras que la cohesina y la condensina organizan los cromosomas mediante la extrusión de lazos de ADN, las funciones moleculares del tercer complejo SMC eucariota, Smc5/6, permanecen en gran parte desconocidas2. Usando imágenes de moléculas individuales, mostramos que Smc5/6 forma lazos de ADN mediante la extrusión. Tras la hidrólisis de ATP, Smc5/6 enrolla el ADN simétricamente en lazos a una tasa dependiente de la fuerza de un par de kilobases por segundo. Smc5/6 extruye lazos en forma de dímeros, mientras que el Smc5/6 monomérico se transloca unidireccionalmente a lo largo del ADN. También encontramos que las subunidades Nse5 y Nse6 (Nse5/6) actúan como reguladores negativos de la extrusión de lazos. Nse5/6 inhibe la iniciación de la extrusión de lazos al obstaculizar la dimerización de Smc5/6, pero no tiene influencia en la extrusión de lazos en curso. Nuestros hallazgos revelan funciones de Smc5/6 a nivel molecular y establecen la extrusión de lazos de ADN como un mecanismo conservado entre los complejos SMC eucariotas.