Elementos dinámicos de la proteína de replicación A en la encrucijada de la replicación, recombinación y reparación del ADN

La proteína de replicación A (RPA) eucariota heterotrimérica es un regulador maestro de numerosos procesos metabólicos del ADN. Durante mucho tiempo, se ha considerado como un protector inerte de ssDNA y una plataforma para la ensambladura de diversas máquinas de mantenimiento y señalización del genoma. Posteriormente, la organización modular de los dominios de unión al ADN de RPA sugirió la posibilidad de una interacción dinámica con ssDNA. Esta organización modular ha inspirado varios modelos para la interacción RPA-ssDNA que buscan explicar cómo RPA, la proteína de unión al ssDNA de alta afinidad, es reemplazada por los actores posteriores en la replicación, recombinación y reparación del ADN que se unen al ssDNA con una afinidad mucho menor. Estudios recientes, y en particular observaciones de moléculas individuales de interacciones RPA-ssDNA, llevaron al desarrollo de un nuevo modelo para la transferencia de ssDNA de RPA a un factor específico downstream donde no sólo la estabilidad y los reordenamientos estructurales, sino también la dinámica conformacional de RPA guían la transferencia de ssDNA. Aquí revisaremos el conocimiento actual sobre la estructura de RPA, su interacción dinámica con ssDNA y cómo la dinámica conformacional de RPA puede ser influenciada por modificaciones post-traduccionales y proteínas que interactúan con RPA, así como cómo la dinámica de RPA puede ser aprovechada en la toma de decisiones celulares.