Resistencia Primaria y Adquirida a los Inhibidores de Puntos de Control Inmunitario en Melanoma Metastásico

Los inhibidores de puntos de control inmunitario han revolucionado el tratamiento de pacientes con melanoma metastásico en etapa avanzada, así como de pacientes con muchos otros cánceres sólidos, generando respuestas duraderas y mejorando la supervivencia. Sin embargo, un subconjunto de pacientes que inicialmente responden a la inmunoterapia, luego recae y desarrolla resistencia a la terapia (denominada "resistencia adquirida"), mientras que otros no responden en absoluto (denominada "resistencia primaria"). La resistencia primaria y adquirida son barreras clínicas clave para mejorar aún más los resultados de los pacientes con melanoma metastásico, y los mecanismos conocidos que subyacen a cada uno involucran varios componentes del ciclo inmunitario del cáncer y las interacciones entre múltiples moléculas y vías de señalización. Debido a esta complejidad, el conocimiento actual sobre los mecanismos de resistencia sigue siendo incompleto. Superar la resistencia a la terapia requiere una comprensión profunda de los mecanismos subyacentes a la evasión inmunitaria por los tumores. En esta revisión, exploramos los mecanismos de resistencia primaria y adquirida a la inmunoterapia en melanoma y detallamos estrategias terapéuticas potenciales para prevenir y superarlas. Clin Cancer Res; 24(6); 1260-70. ©2017 AACR.