Perforina de linfocitos T citotóxicos y ligando Fas trabajando en conjunto incluso cuando la acción lítica del ligando Fas aún no es detectable

Las razones por las cuales los linfocitos T citotóxicos (CTL) individuales poseen un mecanismo de muerte de acción rápida mediado por perforina/gran enzima, así como un mecanismo de muerte mucho más lento impulsado por el ligando Fas (FasL), no están claras, ni tampoco la base de las amplias variaciones en la actividad letal exhibida por los CTL individuales, que varían de minutos a horas. Mostramos que la expresión de perforina entre los CTL individuales conjugados varía ampliamente, lo que puede explicar la heterogeneidad en las velocidades de muerte exhibidas por los CTL individuales. A pesar de un retraso de 2 horas en la muerte basada en FasL, la acción lítica de los CTL se ve potenciada cuando los dos mecanismos operan en conjunto. Esto se explica por el hallazgo de que las dos vías de hecho comienzan simultáneamente, con el retraso en la acción lítica de FasL reflejando la activación de caspasa-8 pre-lítica y la escisión del dominio de interacción BH3 (BID). La acción complementaria de las dos vías líticas, coexpresadas a niveles variables entre los CTL individuales, facilita la acción lítica de los CTL en etapas tardías con baja expresión de perforina, asegurando una acción citocida óptima a lo largo de la respuesta de los CTL.