Transferencia de genes de alta eficiencia en el músculo esquelético mediada por pulsos eléctricos

La entrega de genes al músculo esquelético es una estrategia prometedora para el tratamiento de trastornos musculares y para la secreción sistémica de proteínas terapéuticas. Sin embargo, las tecnologías actuales de entrega de ADN deben mejorarse tanto en el nivel de expresión como en la variabilidad interindividual. Informamos sobre una transferencia de ADN plasmídico muy eficiente en fibras musculares mediante el uso de pulsos eléctricos de onda cuadrada de baja intensidad de campo (menos de 300 V/cm) y de larga duración (más de 1 ms). Contrariamente a la captación inducida por electropermeabilización de pequeñas moléculas en fibras musculares, el ADN plasmídico debe estar presente en el tejido durante los pulsos eléctricos, sugiriendo un efecto directo del campo eléctrico sobre el ADN durante el electrotransfer. Este método de electrotransfer i.m. aumenta la expresión de genes informadores y terapéuticos en varios músculos de ratón, rata, conejo y mono en varios órdenes de magnitud. Además, el electrotransfer i.m. disminuye fuertemente la variabilidad. Se observó estabilidad de la expresión durante al menos 9 meses. Con un plásmido pCMV-FGF1 que codifica para el factor de crecimiento de fibroblastos 1, esta proteína fue inmunodetectada en la mayoría de las fibras musculares sometidas a los pulsos eléctricos. La electrotransfer de ADN en el músculo puede tener amplias aplicaciones en terapia génica y en estudios fisiológicos, farmacológicos y de desarrollo.