Impacto de las Mutaciones TP53 en el Resultado en Pacientes Mutados por EGFR Tratados con Inhibidores de la Quinasa de Tirosina de Primera Línea

Propósito: Analizar el impacto de las mutaciones TP53 en la respuesta a los inhibidores de la quinasa de tirosina (TKI) de primera línea en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) mutado por EGFR. Diseño Experimental: Se analizaron 136 pacientes con NSCLC mutado por EGFR que recibieron TKI de primera línea. Se evaluaron las mutaciones TP53 en 123 pacientes en relación con la tasa de control de la enfermedad (DCR), la tasa de respuesta objetiva (ORR), la supervivencia libre de progresión (PFS) y la supervivencia general (OS). Resultados: Se observaron mutaciones TP53 en 37 (30.1%), 10 (27.0%), 6 (16.2%), 9 (24.3%) y 12 (32.4%) pacientes en los exones 5, 6, 7 y 8, respectivamente. La DCR fue del 70% en pacientes con mutaciones TP53 en comparación con el 88% en pacientes con tipo salvaje de TP53 (wt), riesgo relativo (RR) de progresión de la enfermedad: 3.17 (IC 95%, 1.21-8.48), P = 0.019. En particular, se observó una DCR del 42% en pacientes con mutación en el exon 8 de TP53 frente al 87% en pacientes wt del exon 8 [RR de progresión de la enfermedad 9.6 (2.71-36.63), P Las mutaciones de TP53 en el exon 8 comparadas con otras (4.2 vs. 12.5, P = 0.058, y 16.2 vs. 32.3, P = 0.114, respectivamente); estas diferencias se volvieron significativas en el subgrupo con deleción del exon 19 de EGFR (4.2 vs. 16.8, P P = 0.006, respectivamente), HR 6.99 (IC 95%, 2.34-20.87, P P = 0.013), respectivamente. Conclusiones: Las mutaciones TP53, especialmente las mutaciones del exon 8, reducen la respuesta a los TKIs y empeoran el pronóstico en pacientes con NSCLC mutado por EGFR, principalmente aquellos que portan deleciones en el exon 19. Clin Cancer Res; 23(9); 2195-202. ©2016 AACR.