La proteína chaperona de retículo endoplásmico (RE) BiP es un regulador maestro de las funciones del RE: Sobreviviendo con un poco de ayuda de amigos ERdj

El retículo endoplásmico (RE) representa el punto de entrada en la vía secretora donde las proteínas nacientes encuentran un ambiente especializado para su plegamiento y maduración. Inherente a estos procesos hay un sistema de control de calidad dedicado que detecta las proteínas que no logran madurar adecuadamente y las dirige hacia la degradación citosólica. Un desequilibrio en el plegamiento y la degradación de proteínas puede resultar en la acumulación de proteínas desplegadas en el RE, lo que activa una cascada de señalización que restaura la homeostasis adecuada en este orgánulo. La proteína de choque térmico 70 (Hsp70) del RE, BiP, es una chaperona dependiente de ATP que juega un papel crítico en estos procesos. BiP interactúa con miembros específicos de la familia DnaJ localizados en el RE (ERdjs), que estimulan las interacciones sustrato dependientes de ATP de BiP, con varios ERdjs también uniéndose directamente a clientes de proteínas desplegadas. Estudios estructurales y bioquímicos recientes han proporcionado información detallada sobre la regulación alostérica de la unión de clientes por parte de BiP y han mejorado nuestra comprensión de cómo los ERdjs específicos permiten que BiP desempeñe sus muchas funciones en el RE. En esta revisión, discutimos cómo el ciclo funcional de BiP y sus interacciones con ERdjs le permiten regular la homeostasis de proteínas en el RE y asegurar el control de calidad de proteínas.