La variante genética CYP4F2 altera la dosis requerida de warfarina

La warfarina es un anticoagulante eficaz y comúnmente prescrito utilizado para tratar y prevenir eventos trombóticos. Debido a las históricamente altas tasas de eventos adversos asociados a la medicación, la warfarina sigue siendo poco prescrita. Además, la variabilidad interindividual en la dosis terapéutica exige un monitoreo frecuente hasta que se alcance la anticoagulación objetivo. Se han implicado polimorfismos genéticos en el metabolismo y sensibilidad a la warfarina en la variabilidad de la dosis. Aquí, describimos una variante novedosa que influye en los requerimientos de warfarina. Para identificar variantes genéticas adicionales que contribuyan a los requerimientos de warfarina, se realizó un screening de variantes de ADN en genes adicionales que codifican para enzimas metabolizadoras de fármacos y proteínas transportadoras de medicamentos utilizando el panel de enzimas metabolizadoras de fármacos y transportadores de Affymetrix. Una variante de ADN (rs2108622; V433M) en el citocromo P450 4F2 (CYP4F2) se asoció con la dosis de warfarina en 3 cohortes blancas independientes de pacientes estabilizados en warfarina que representan diversas regiones geográficas de los Estados Unidos y contabilizó una diferencia en la dosis de warfarina de aproximadamente 1 mg/día entre sujetos CC y TT. La variación genética de CYP4F2 se asoció con un efecto clínicamente relevante en el requerimiento de warfarina.