microARN-1 y microARN-206 regulan la proliferación y diferenciación de las células satélite del músculo esquelético al reprimir a Pax7

Las células satélite del músculo esquelético son células madre adultas responsables del crecimiento y regeneración del músculos esquelético postnatal. El factor de transcripción de caja emparejada Pax7 desempeña un papel central en la supervivencia, autorrenovación y proliferación de las células satélite. Sin embargo, cómo se regula Pax7 durante la transición de las células satélite proliferativas a las células progenitoras miogénicas diferenciadoras es en gran medida desconocido. En este estudio, encontramos que miR-1 y miR-206 se regulan al alza durante la diferenciación de las células satélite y se regulan a la baja tras una lesión muscular. Mostramos que miR-1 y miR-206 facilitan la diferenciación de las células satélite al restringir su potencial proliferativo. Identificamos a Pax7 como uno de los objetivos regulatorios directos de miR-1 y miR-206. La inhibición de miR-1 y miR-206 aumenta sustancialmente la proliferación de las células satélite y eleva el nivel de proteína Pax7 in vivo. Por el contrario, la expresión sostenida de Pax7 como resultado de la pérdida de los elementos de represión de miR-1 y miR-206 en su región no traducida 3' inhibe significativamente la diferenciación de los mioblastos. Por lo tanto, nuestros experimentos sugieren que los microARN participan en un circuito regulatorio que permite transiciones rápidas del programa genético de la proliferación a la diferenciación.