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El factor de necrosis tumoral (TNF)-citosina 1A (TL1A), un miembro de la familia del TNF, existe en forma de proteína unida a la membrana (mTL1A) y proteína soluble (sTL1A). La unión de TL1A a su único receptor funcional conocido, el receptor del dominio de muerte 3 (DR3), afecta la transmisión de varias señales. Este estudio propuso por primera vez que el eje TL1A/DR3 estaba significativamente regulado a la alza en pacientes y ratones con asma y alta expresión de TNF-a, y en células epiteliales Beas-2B estimuladas por TNF-a. Se utilizaron dos enfoques independientes para demostrar que el eje TL1A/DR3 de los ratones estaba fuertemente correlacionado con TNF-a en términos de exacerbar la transformación epitelial-mesenquimal (EMT) asmática. Primero, se observaron altos niveles de expresión de proteínas EMT (por ejemplo, colágeno I, fibronectina, N-cadherina y vimentina) y el eje TL1A/DR3 cuando las vías respiratorias de los ratones fueron estimuladas por proteína TNF-a recombinante de ratón. Además, la expresión de proteína EMT y del eje TL1A/DR3 disminuyó sincrónicamente después de que los ratones con asma inducida por OVA fueron tratados con infliximab al neutralizar la actividad de TNF-a. Asimismo, la EMT inducida por OVA en ratones asmáticos mejoró notablemente tras la eliminación del eje TL1A/DR3 al eliminar el gen TL1A. El siRNA de TL1A intervino notablemente en la formación de EMT inducida por TNF-a en las células Beas-2B. Además, la EMT fue inducida por la adición de altas concentraciones de sTL1A humana recombinante con el medio celular. La sobreexpresión de TL1A a través de pc-mTL1A in vitro aumentó notablemente la formación de EMT inducida por TNF-a. En general, estos hallazgos indican que el eje TL1A/DR3 puede tener un papel terapéutico para asmáticos con niveles altos de TNF-a.
Zhang et al. (Mon,) estudiaron esta cuestión.