La estimulación pulsátil determina el tiempo y la especificidad de la transcripción dependiente de NF-κB

El factor de transcripción nuclear kappaB (NF-kappaB) regula las respuestas de estrés celular y la respuesta inmune a la infección. La activación de NF-kappaB resulta en oscilaciones en la abundancia nuclear de NF-kappaB. Para definir la función de estas oscilaciones, tratamos células con pulsos cortos repetidos de factor de necrosis tumoral-alfa a varios intervalos para imitar señales inflamatorias pulsátiles. En todos los intervalos de pulso analizados, observamos ciclos sincrónicos de translocación nuclear de NF-kappaB. Las estimulación de frecuencia más baja dio translocaciones de amplitud completa repetidas, mientras que pulsos de frecuencia más alta dieron translocación reducida, indicando un fallo en el reinicio. Modelos matemáticos deterministas y estocásticos predijeron cómo los bucles de retroalimentación negativa regulan tanto el reinicio del sistema como la heterogeneidad celular. Alterar los intervalos de estimulación dio diferentes patrones de expresión génica dependiente de NF-kappaB, lo que apoya la idea de que la frecuencia de oscilación tiene un papel funcional.