La ADP-ribosilación de serina depende de HPF1

La ADP-ribosilación (ADPr) regula importantes procesos patofisiológicos a través de su unión a diferentes aminoácidos en proteínas. Recientemente, mediante mapeo de precisión en todos los posibles residuos de aminoácidos, identificamos marcas de ADPr de serina en histonas en la respuesta al daño del ADN. Sin embargo, la base bioquímica subyacente a esta modificación de serina seguía siendo desconocida. Aquí informamos que la ADPr de serina es estrictamente dependiente del factor 1 de PARilación de histonas (HPF1), un regulador recientemente identificado de PARP-1. La proteómica cuantitativa reveló que la ADPr de serina no ocurre en células que carecen de HPF1. Además, agregar HPF1 a reacciones in vitro de PARP-1/PARP-2 es necesario y suficiente para la ADPr de histonas y de PARP-1 en específico a la serina. Tres sitios endógenos de ADPr de serina se localizan en el dominio de automodificación de PARP-1. La posterior identificación de ADPr de serina en proteínas HMG y cientos de otros objetivos indica que la ADPr de serina es una modificación generalizada. Proponemos que la ADPr de proteínas O-enlazadas es la señal clave en los procesos dependientes de PARP-1/PARP-2 que rigen la estabilidad del genoma.