Expresión de las quinasas de proteínas receptoras de tirosina Tyro-3, Axl y Mer en el sistema nervioso central en desarrollo de la rata

Tyro-3, Axl y Mer son tres quinasas de proteínas receptoras de tirosina (RPTKs) relacionadas, caracterizadas por un dominio extracelular que exhibe una significativa similitud de secuencia de aminoácidos con las moléculas de adhesión celular neural. Se ha demostrado que la molécula Gas6 (gene de arresto del crecimiento específico-6) activa cada uno de estos receptores. Gas6 se expresa extensamente en el sistema nervioso central (SNC), sugiriendo que las interacciones entre Gas6 y sus receptores tienen funciones fisiológicamente relevantes. Para identificar y localizar los pares relevantes de Gas6/RPTK, hemos caracterizado la expresión del desarrollo de Tyro-3, Axl y Mer en el SNC de ratas utilizando análisis de bloteo e hibridación in situ de ARNm. A lo largo del desarrollo, Tyro-3 fue el más ampliamente expresado de los tres receptores en el SNC, con Axl y Mer detectados en solo un número limitado de sitios en el adulto. La expresión de Tyro-3 fue baja en el embrión y aumentó marcadamente durante las primeras etapas postnatales, con un curso temporal que paralela el de la sinaptogénesis. Axl y Mer se expresaron a niveles bajos pero relativamente constantes a lo largo del desarrollo. En el cerebelo, se encontraron los tres receptores en células de Purkinje, y Tyro-3 también fue detectado en neuronas de gránulo y glía de Bergmann. En la medida en que se ha demostrado que Gas6 también se expresa en células de Purkinje, puede estar involucrado tanto en la señalización autocrina como paracrina. Los tres receptores también fueron detectados en la sustancia blanca cerebelosa, principalmente durante la mielinización. En la corteza, Tyro-3 se expresó a altos niveles durante el desarrollo postnatal y en el adulto. A partir de P6 en el hipocampo, Tyro-3 se expresó a altos niveles en neuronas piramidales CA1 y a niveles más bajos en CA3, y no se detectó en neuronas de gránulo dentado. Axl y Mer se encontraron en la capa molecular del giro dentado y estuvieron ausentes en las neuronas piramidales y en las neuronas de gránulo dentado. Dado que Gas6 se expresa a lo largo de la capa celular piramidal, puede activar estas células de manera autocrina y paracrina. Estos estudios proporcionan pistas iniciales para elucidar las funciones celulares de los miembros de la subfamilia Axl y sugieren posibles interacciones complejas de señalización Gas6/RPTK y RPTK/RPTK en el SNC maduro y en desarrollo.