Un nuevo papel regulador independiente de IL-10 para las células B en la supresión de la autoinmunidad mediante el mantenimiento de células T reguladoras a través del ligando GITR

Las células B son importantes para la regulación de las respuestas autoinmunitarias. En la encefalomielitis autoinmunitaria experimental (EAE), se requieren células B para la recuperación espontánea en modelos agudos. Se ha demostrado que la producción de IL-10 por parte de las células B regulatorias modula la gravedad de la EAE y otras enfermedades autoinmunitarias. Anteriormente, sugerimos que las células B regulaban el número de células T reguladoras (Treg) CD4(+)Foxp3(+) en el SNC durante la EAE. Dado que los Treg suprimen las respuestas autoinmunitarias, nos preguntamos si las células B controlan la autoinmunidad mediante el mantenimiento de los números de Treg. La deficiencia de células B, ya sea lograda genéticamente (μMT) o mediante depleción con anti-CD20, resultó en una reducción significativa en el número de Treg periféricos pero no tímicos. La transferencia adoptiva de células B WT a ratones μMT restauró tanto el número de Treg como la recuperación de la EAE. Cuando investigamos el mecanismo por el cual las células B inducen la proliferación de Treg y la recuperación de la EAE, encontramos que se requería la expresión de ligando TNF inducida por glucocorticoides, pero no de IL-10, por parte de las células B. De importancia clínica es el hallazgo de que la depleción de células B con anti-CD20 aceleró la EAE espontánea y la colitis. Nuestros resultados demuestran que las células B juegan un papel principal en la tolerancia inmune requerida para la prevención de la autoinmunidad mediante el mantenimiento de Treg a través de su expresión de ligando TNFR inducido por glucocorticoides.