Aumento de los niveles de glicosaminoglicanos durante el shock séptico

Los glicosaminoglicanos (GAGs) son polisacáridos heterogéneos estructuralmente y cargados negativamente. Los GAGs endoteliales, también conocidos como glucocálix, están involucrados en la permeabilidad capilar. En vénulas de ratas estimuladas con sustancias proinflamatorias ex vivo, el proteoglicano que contiene GAG, sindecano-1, se desprende del endotelio. Queríamos investigar si podíamos rastrear la misma respuesta durante el shock séptico, reflejada en los niveles circulantes de GAG. Se recolectaron muestras de plasma arterial de 18 pacientes consecutivos con shock séptico ingresados en nuestra unidad de cuidados intensivos. Los GAGs en plasma se midieron con un ensayo de unión por ranura con azul Alcian, y los niveles de sindecano-1 se midieron con un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas. Los efectos de los GAGs sobre la actividad antibacterial del plasma se evaluaron mediante un ensayo de difusión radial. El nivel mediano de GAG en plasma fue significativamente más alto en los pacientes con shock séptico que en controles emparejados (rango intercuartílico mediano, 2.7 microg/mL 1.9 - 4.8 microg/mL frente a 1.8 microg/mL 1.7 - 2.0 microg/mL). Además, los niveles de GAG eran significativamente más altos en no sobrevivientes (4.6 microg/mL 3.1 - 8.8 microg/mL, n = 8) que en sobrevivientes (1.8 microg/mL 1.6 - 2.6 microg/mL, n = 10). Los niveles de sindecano-1 también aumentaron en los pacientes en comparación con los controles (246 ng/mL 180 - 496 ng/mL frente a 26 ng/mL 23 - 31 ng/mL) y se correlacionaron con la puntuación de evaluación de fallo orgánico secuencial cardiovascular (SOFA). Los GAGs inhibieron la actividad antibacterial endógena del plasma, así como los péptidos antimicrobianos aislados. Las concentraciones requeridas estaban en el mismo rango que los niveles de GAG medidos en los pacientes. Estos resultados muestran que los niveles de GAG aumentan en pacientes con shock séptico, reflejando posiblemente el daño en las células endoteliales periféricas. También encontramos que los GAGs en concentraciones relevantes neutralizan los péptidos antimicrobianos en plasma.