La Biología de la Proteostasis en el Envejecimiento y la Enfermedad

La pérdida de la homeostasis proteica (proteostasis) es una característica común del envejecimiento y la enfermedad, que se caracteriza por la aparición de agregados proteicos no nativos en varios tejidos. La agregación de proteínas es rutinariamente suprimida por la red de proteostasis (PN), una colección de máquinas macromoleculares que operan de diversas maneras para mantener la integridad del proteoma a través de compartimentos subcelulares y entre tejidos, asegurando así una vida saludable. Aquí, revisamos la composición, función y propiedades organizativas de la PN en el contexto de células individuales y organismos completos, y discutimos los mecanismos mediante los cuales la interrupción de la PN y las vías de respuesta al estrés relacionadas contribuyen a la iniciación y progresión de la enfermedad. Exploramos la evidencia emergente que sugiere que la susceptibilidad a la enfermedad surge de cambios tempranos en la composición y actividad de la PN y proponemos que una comprensión más completa de las propiedades temporales y espaciales de la PN mejorará nuestra capacidad para desarrollar tratamientos efectivos para enfermedades conformacionales de proteínas.