La ablación de Bax previene la neurodegeneración dopaminérgica en el modelo de ratón de 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina de la enfermedad de Parkinson

La 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina (MPTP) daña las neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra pars compacta (SNpc) como se observa en la enfermedad de Parkinson. Aquí, mostramos que la proteína pro-apoptótica Bax está altamente expresada en la SNpc y que su ablación atenúa la apoptosis neuronal desarrollada en la SNpc. En ratones adultos, hay una regulación al alza de Bax en la SNpc después de la administración de MPTP y una disminución de Bcl-2. Estos cambios paralelizan la neurodegeneración dopaminérgica inducida por MPTP. También mostramos que los ratones mutantes que carecen de Bax son significativamente más resistentes a MPTP que sus compañeros de tipo salvaje. Este estudio demuestra que Bax juega un papel crítico en el proceso neurotóxico de MPTP y sugiere que dirigir Bax puede proporcionar un beneficio protector en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson.